Nexium 2

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Indicaciones y uso de Nexium Nexium para el tratamiento de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) con esofagitis erosiva Nexium I. V. para inyección está indicado para el tratamiento a corto plazo de la ERGE con esofagitis erosiva en adultos y pacientes pediátricos de 1 mes a 17 años, inclusive como una alternativa a la terapia oral cuando Nexium oral no es posible o adecuado. Reducción del riesgo de resangrado de las úlceras gástrica o duodenal después de la endoscopia terapéutica en adultos por vía i. v. Nexium para inyección está indicado para la reducción del riesgo de resangrado en pacientes después de la endoscopia terapéutica para la hemorragia gástrica aguda o úlcera duodenal en los adultos. Nexium Dosis y Administración Nexium I. V. para inyección no debe administrarse concomitantemente con cualquier otro medicamento a través del mismo sitio intravenosa y / o el tubo. La línea intravenosa siempre debe ser lavada con cualquiera de 0,9 Sodio inyección de cloruro, USP, Ringer lactato Inyección, USP o 5 inyección de dextrosa, USP, tanto antes como después de la administración de Nexium I. V. para inyección. La mezcla debe ser almacenado a temperatura ambiente hasta 30F) y debe ser administrada dentro del período de tiempo designado que se enumeran en la Tabla 1 a continuación. No se requiere refrigeración. Tabla 1 Tiempo de almacenamiento para productos farmacéuticos Producto parenteral (diluidas) resultante debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Tan pronto como la terapia oral es posible o adecuado, la terapia intravenosa con Nexium I. V. para inyección debe interrumpirse y el tratamiento debe continuarse por vía oral. ERGE con esofagitis erosiva La dosis recomendada para adultos es de 20 mg ó 40 mg de Nexium una vez al día mediante inyección intravenosa (no menos de 3 minutos) o infusión intravenosa (10 minutos a 30 minutos). Seguridad y eficacia de Nexium I. V. para inyección que no se ha demostrado un tratamiento de los pacientes con ERGE con esofagitis erosiva por más de 10 días. El ajuste de dosis no es necesaria en pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática (Child Pugh Clases A y B). Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C), una dosis máxima de 20 mg una vez al día de Nexium no debe excederse ver Uso en poblaciones específicas (8.6). Farmacología Clínica (12.3). Las dosis recomendadas para niños de 1 mes a 17 años, ambos inclusive, se proporcionan a continuación. La dosis debe ser infundido más de 10 minutos a 30 minutos. 1 año a 17 años: peso corporal inferior a 55 kg: 10 mg de peso corporal de 55 kg o más: 20 mg 1 mes y menos de 1 año de edad: 0,5 mg / Reducción del Riesgo kg de resangrado de úlcera gástrica o duodenal úlceras siguientes Endoscopia Terapéutica en adultos dosis para adultos es de 80 mg administrados como una infusión intravenosa durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 8 mg / h durante un tiempo total de tratamiento de 72 horas (es decir, incluye dosis 30 minutos inicial más de 71,5 horas de infusión continua). La terapia intravenosa está destinado únicamente a la gestión inicial aguda de sangrado úlceras gástricas o duodenales y no constituye un tratamiento completo. La terapia intravenosa debe ser seguido por la terapia de supresión de ácido-oral. Para los pacientes con insuficiencia hepática, sin ajuste de dosis de 80 mg de esomeprazol la infusión inicial es necesario. Para los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática (Child Pugh Clases A y B), una infusión continua máxima de 6 mg de esomeprazol / h no debe superarse. Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C), una infusión continua máxima de 4 mg / h, no se debe exceder ver Uso en poblaciones específicas (8.6). Farmacología Clínica (12.3). Instrucciones de preparación y administración de la solución reconstituida Nexium I. V. deben ser almacenados a temperatura ambiente hasta 30F) y se administra dentro de las 12 horas después de la reconstitución. (Administrar dentro de las 6 horas si 5 inyección de dextrosa se utiliza después de la reconstitución). No se requiere refrigeración ver Dosis y Administración (2), la Tabla 1. Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) con esofagitis erosiva Instrucciones de preparación para los pacientes adultos con inyección intravenosa (20 mg o 40 mg vial) durante no menos de 3 minutos El polvo liofilizado debe reconstituirse con 5 ml de 0,9 inyección de cloruro sódico, USP. Retirar 5 ml de la solución reconstituida y administrar como una inyección intravenosa durante no menos de 3 minutos. Instrucciones de preparación para pacientes pediátricos infusión intravenosa (20 mg o 40 mg) durante 10 minutos a 30 minutos, una solución para perfusión intravenosa se prepara reconstituyendo primero el contenido de un vial con cloruro de 5 ml de 0,9 Sodio inyección, USP, solución de Ringer lactada, USP o 5 inyección de dextrosa, USP y diluyendo adicionalmente la solución resultante a un volumen final de 50 mL. La concentración resultante después de diluir a un volumen final de 50 ml es 0,8 mg / ml (para 40 mg vial) y 0,4 mg / ml (para 20 mg vial). La solución (mezcla) debe ser administrada como una infusión intravenosa durante un período de 10 minutos a 30 minutos. Para los pacientes 1 mes a menos de 1 año de edad, primero el cálculo de la dosis (0,5 mg / kg) para determinar el tamaño del vial sea necesario. Reducción del riesgo de resangrado de las úlceras gástrica o duodenal en adultos Instrucciones de preparación para la carga de dosis (80 mg) que ha de darse más de 30 minutos La dosis inicial de 80 mg se prepara mediante la reconstitución de dos viales de 40 mg. Reconstituir cada vial 40 mg con 5 ml de 0,9 inyección de cloruro sódico, USP. El contenido de los dos viales se deben diluir aún más en 100 ml de 0,9 inyección de cloruro sódico, USP para uso intravenoso. Administrar más de 30 minutos. Instrucciones de preparación de la infusión continua que ha de darse a 8 mg / hora para 71,5 horas La infusión continua se prepara mediante el uso de dos viales de 40 mg. Reconstituir cada vial 40 mg con 5 ml cada una de 0,9 inyección de cloruro sódico, USP. El contenido de los dos viales se deben diluir aún más en 100 ml de 0,9 inyección de cloruro sódico, USP para uso intravenoso. Administrar a un ritmo de 8 mg / hora para 71,5 horas. Formas farmacéuticas y concentraciones por vía i. v. Nexium para inyección se suministra como un liofilizado de color blanco a polvo blanquecino que contiene 20 mg o 40 mg de esomeprazol por uso único vial. I. V. contraindicaciones Nexium está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los benzimidazoles sustituidos oa cualquier componente de la formulación. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxis, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda, y urticaria ver Reacciones adversas (6). Advertencias y precauciones riesgo de una respuesta concomitante gástrico malignidad sintomática al tratamiento con Nexium no excluye la presencia de neoplasia gástrica. Atrófica gastritis atrófica gastritis se ha observado ocasionalmente en las biopsias de cuerpo gástrico de los pacientes tratados a largo plazo con omeprazol, esomeprazol de los cuales es un enantiómero. Aguda Nefritis intersticial aguda nefritis intersticial se ha observado en los pacientes que toman IBP incluyendo Nexium I. V. nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia de PPI y se atribuye generalmente a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Suspender el I. V. Nexium si la nefritis intersticial aguda se desarrolla véase Contraindicaciones (4). Clostridium difficile la diarrea asociada a los estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con IBP, como Nexium puede estar asociada con un mayor riesgo de diarrea asociada a Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe ser considerado para la diarrea que no mejora ver Reacciones Adversas (6.2). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la más corta duración de la terapia PPI apropiada para la afección a tratar. La interacción con clopidogrel evitar el uso concomitante de Nexium I. V. con clopidogrel. El clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por el clopidogrel se debe enteramente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel en su metabolito activo puede verse afectada por el uso con medicamentos concomitantes, tales como esomeprazol, que inhiben la actividad de CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 40 mg de esomeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel. Al utilizar Nexium I. V. considere la posibilidad de una terapia alternativa antiplaquetaria ver Interacciones farmacológicas (7). Farmacocinética (12.3). Fractura del hueso Varios estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con inhibidor de la bomba de protones (IBP) puede estar asociado con un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura fue mayor en los pacientes que recibieron dosis alta, que se define como múltiples dosis diarias, y el tratamiento con IBP a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la más corta duración de la terapia PPI apropiada para la afección a tratar. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben ser manejados de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas ver Dosis y Administración (2) y Reacciones Adversas (6.2). Hipomagnesemia hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha reportado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los acontecimientos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia necesaria la sustitución de magnesio y la interrupción de la PPI. Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como la digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios pueden considerar la monitorización de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y ver periódicamente Reacciones Adversas (6.2) . El uso concomitante de Nexium con Hierba de San Juan o rifampicina fármacos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 (tales como hierba de San Juan o rifampicina. Interacciones con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos suero cromogranina A (CGA) Aumentar los niveles secundario a reducciones inducidas por fármacos de la acidez gástrica . el aumento del nivel CGA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones de diagnóstico para los tumores neuroendocrinos. los proveedores de salud deben detener temporalmente el tratamiento con esomeprazol, al menos, 14 días antes de evaluar los niveles de CGA y el considerar la repetición de la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se llevan a cabo pruebas de serie ( por ejemplo, para el control), el mismo laboratorio comercial se debe utilizar para las pruebas, como valores de referencia entre las pruebas pueden variar véase Farmacología clínica (12.2). el uso concomitante de Nexium con metotrexato la literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (sobre todo a dosis alta ver metotrexato información de prescripción) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, que posiblemente lleve a toxicidades de metotrexato. En la administración de altas dosis de metotrexato a la retirada temporal del PPI puede considerarse en algunos pacientes ver Interacciones farmacológicas (7.3). Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos con intravenosa Nexium Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en práctica. La seguridad de esomeprazol por vía intravenosa se basa en los resultados de los ensayos clínicos llevados a cabo en cuatro poblaciones diferentes, incluyendo pacientes con ERGE sintomática con o sin antecedentes de esofagitis erosiva (N199), los pacientes con esofagitis erosiva (N160), los sujetos sanos (N204) y pacientes con gástrica o úlcera duodenal (N375) sangrado. Ensayos de ERGE sintomático y esofagitis erosiva Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Nexium I. V. inyectable en 359 pacientes. Nexium I. V. para inyección se estudió sólo en ensayos controlados activamente. La población fue de 18 a 77 años de edad 45 masculino, de 52 años de raza caucásica, 17 Negro, 3 de Asia, 28 Otros, y que tenían esofagitis erosiva por reflujo (44) o ERGE (56). La mayoría de los pacientes recibieron dosis de ya sea 20 o 40 mg, ya sea como una infusión o una inyección. Las reacciones adversas que ocurren en 1 de los pacientes tratados con esomeprazol intravenoso (n359) en los ensayos clínicos se enumeran a continuación: Tabla 2 Reacciones adversas que se presentaron con una incidencia de 1 en la viscosidad inherente Nexium se encontró grupo de pacientes Esomeprazol intravenosa (n359) tratamiento intravenoso con esomeprazol 20 y 40 mg-administrarse como una inyección o como una infusión de tener un perfil de seguridad similar a la de la administración oral de esomeprazol. Una, de etiqueta abierta, estudio multinacional aleatorizado para evaluar la farmacocinética de dosis intravenosas repetidas de esomeprazol una vez al día en pacientes pediátricos entre 1 mes y 17 años de edad, se llevó a cabo, ambos inclusive. Los resultados de seguridad son consistentes con el perfil de seguridad conocido de esomeprazol y no hay señal de seguridad inesperada fueron identificados ver Farmacología Clínica (12.3). Reducción del riesgo de resangrado de úlcera gástrica o duodenal úlceras en adultos Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Nexium I. V. para inyección en 375 pacientes. Nexium I. V. para inyección se estudió en un ensayo controlado con placebo. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Nexium I. V. para inyección (N375) o placebo (n389). La población fue de 18 y 98 años de edad 68 masculino, de 87 años de raza caucásica, Negro 1, 7 de Asia, 4 otra, que se presentó con endoscópicamente confirmaron la hemorragia por úlcera gástrica o duodenal. Después de la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron 80 mg de esomeprazol como una infusión intravenosa durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 8 mg por hora o placebo durante una duración total de tratamiento de 72 horas. Después del período inicial de 72 horas, todos los pacientes recibieron por vía oral inhibidor de la bomba de protones (PPI) durante 27 días. Tabla 3 Incidencia () de las reacciones adversas que se produjeron en más de 1 de los pacientes dentro de las 72 horas después del inicio del tratamiento de incidencia reacciones en el lugar de inyección incluye eritema, hinchazón, inflamación, prurito, flebitis, tromboflebitis y flebitis superficial. Con la excepción de reacciones en el sitio de inyección descrito anteriormente, se encontró que el tratamiento intravenoso con esomeprazol se administra como una inyección o como una infusión de tener un perfil de seguridad similar a la de la administración oral de esomeprazol. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Nexium. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los informes posteriores a la comercialización - Ha habido informes espontáneos de eventos adversos con el uso post-comercialización de esomeprazol. Estos informes se produjeron pocas veces y se enumeran por sistema corporal: sangre y del sistema linfático Trastornos: agranulocitosis, trastornos oculares pancitopenia: visión borrosa Trastornos gastrointestinales: pancreatitis estomatitis colitis microscópica Trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica / Infecciones de choque e infestaciones: Metabolismo candidiasis gastrointestinal y trastornos nutricionales: hipomagnesemia con o sin hipocalcemia y / o hipopotasemia trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia, fractura ósea trastornos del sistema nervioso: la encefalopatía hepática, alteración del gusto trastornos psiquiátricos: agresión, agitación , depresión, alucinaciones Trastornos renales y urinarios: nefritis intersticial del aparato reproductor y de la mama Trastornos: ginecomastia Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: piel broncoespasmo y del tejido subcutáneo: alopecia, eritema multiforme, hiperhidrosis, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica ( TEN, algunos de ellos mortales). Otros eventos adversos no observados con Nexium, pero se producen con omeprazol se pueden encontrar en el inserto del paquete omeprazol, la sección de reacciones adversas. Interacciones con otros medicamentos esomeprazol es metabolizado en el hígado por CYP2C19 y CYP3A4. In vitro e in vivo han demostrado que esomeprazol no es probable para inhibir CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 y 3A4. No se esperan interacciones clínicamente relevantes con fármacos metabolizados por estas enzimas CYP. los estudios de interacción han demostrado que esomeprazol no tiene ningún interacciones clínicamente significativas con fenitoína, warfarina, quinidina, claritromicina o amoxicilina. informes posteriores a la comercialización de los cambios en las medidas de protrombina se han recibido entre los pacientes que toman warfarina y la terapia concomitante de esomeprazol. Los aumentos en INR y tiempo de protrombina pueden llevar a un sangrado anormal e incluso la muerte. Los pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones y warfarina concomitantemente pueden necesitar ser supervisado por aumentos en INR y tiempo de protrombina. Esomeprazol puede interferir en los CYP2C19, el principal enzima que metaboliza esomeprazol. Co-administración de esomeprazol 30 mg y diazepam, un sustrato de CYP2C19, resultó en una disminución 45 en el aclaramiento de diazepam. Se observó un aumento en los niveles plasmáticos de diazepam 12 horas después de la dosificación y en adelante. Sin embargo, en ese momento, los niveles plasmáticos de diazepam estaban por debajo del intervalo terapéutico, y por lo tanto es poco probable que sea de relevancia clínica de esta interacción. El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo en parte por CYP2C19. El uso concomitante de esomeprazol 40 mg produce concentraciones plasmáticas reducidas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición plaquetaria. Evitar la administración concomitante de Nexium I. V. con clopidogrel. Al utilizar Nexium I. V. considerar el uso de una terapia alternativa antiplaquetaria véase Farmacología Clínica (12.3). El omeprazol actúa como un inhibidor de la CYP2C19. El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg al día durante una semana a 20 sujetos sanos en el estudio cruzado, aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18 y 26, respectivamente. Cmax y AUC de uno de sus metabolitos activos, 3,4-dihidro-cilostazol, que tiene 4-7 veces la actividad de cilostazol, se incrementaron en 29 y 69, respectivamente. Se espera que la administración concomitante de cilostazol con esomeprazol para aumentar las concentraciones de cilostazol y su metabolito activo mencionado anteriormente. Por lo tanto, se debe considerar una reducción de dosis de cilostazol de 100 mg dos veces al día a 50 mg dos veces al día. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4, tales como voriconazol, pueden dar lugar a más del doble de la exposición al esomeprazol. ajuste de la dosis de esomeprazol no se requiere normalmente para las dosis recomendadas. Sin embargo, en los pacientes que pueden requerir dosis más altas, ajuste de la dosis puede ser considerado. Los fármacos que se sabe inducen CYP2C19 o CYP3A4 (como rifampicina) puede conducir a una disminución de los niveles séricos de esomeprazol. El omeprazol, esomeprazol de los cuales es un enantiómero, se ha informado de interactuar con Hierba de San Juan o rifampicina con Nexium. No parecía co-administración de anticonceptivos orales, diazepam, fenitoína o quinidina para cambiar el perfil farmacocinético de esomeprazol. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones y atazanavir. Se espera que la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones para disminuir sustancialmente las concentraciones plasmáticas de atazanavir y reducir así su efecto terapéutico. El omeprazol se ha informado de interactuar con algunos fármacos antirretrovirales. La importancia clínica y los mecanismos detrás de estas interacciones no siempre se conocen. El aumento de pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción del fármaco antirretroviral. Otros mecanismos de interacción son posibles a través de la CYP2C19. Para algunos medicamentos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, disminución de los niveles séricos se han reportado cuando se administra junto con omeprazol. Después de varias dosis de nelfinavir (1,250 mg, dos veces al día) y omeprazol (40 mg diarios), el AUC se redujo en 36 y 92, la Cmáx en un 37 y 89 min y C por 39 y 75, respectivamente, para el nelfinavir y M8. Después de varias dosis de atazanavir (400 mg diarios) y omeprazol (40 mg al día, 2 horas antes de atazanavir), el AUC se redujo en 94, la Cmax en 96 y C min de 95. La administración concomitante con omeprazol y medicamentos tales como atazanavir y por lo tanto, no se recomienda nelfinavir. Para otros fármacos antirretrovirales, tales como saquinavir, niveles séricos elevados se han reportado con un aumento del AUC en un 82, en la C max en un 75 y en C min en 106 tras una dosificación múltiple de saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) dos veces al día durante 15 días con 40 mg de omeprazol administrados conjuntamente días diarias de 11 a 15. la reducción de dosis de saquinavir deben considerarse desde la perspectiva de la seguridad para los pacientes individuales. También hay algunos medicamentos antirretrovirales de los cuales han sido reportados niveles séricos sin cambios cuando se administra con omeprazol. Los estudios que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno (AINE no selectivo) o rofecoxib (COX-2 selectivos AINE) No se identificaron cambios clínicamente relevantes en los perfiles farmacocinéticos de esomeprazol o estos AINE. Debido a sus efectos sobre la secreción de ácido gástrico, esomeprazol puede reducir la absorción de fármacos en donde el pH gástrico es un determinante importante de su biodisponibilidad. Al igual que con otros fármacos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos tales como ketoconazol, atazanavir, sales de hierro, erlotinib, y micofenolato de mofetilo (MMF) puede disminuir, mientras que la absorción de fármacos tales como digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. Esomeprazol es un enantiómero de omeprazol. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina por 10 (30 en dos temas). La administración concomitante de digoxina con Nexium I. V. se espera que aumente la exposición sistémica de la digoxina. Por lo tanto, los pacientes pueden necesitar un control cuando se toma la digoxina concomitantemente con Nexium I. V. Co-administración de omeprazol en sujetos sanos y en pacientes de trasplante que reciben MMF se ha informado a reducir la exposición al metabolito activo, el ácido micofenólico (MPA), posiblemente debido a una disminución de MMF solubilidad a un aumento del pH gástrico. La relevancia clínica de la reducción de la exposición al MPA en el rechazo de órganos no se ha establecido en pacientes con trasplante de recibir Nexium I. V. y MMF. I. V. uso Nexium con precaución en pacientes con trasplante que reciben MMF véase Farmacología Clínica (12.3). Las interacciones con las investigaciones de la disminución inducida por el fármaco tumores neuroendocrinos en los resultados de la acidez gástrica en la hiperplasia de células Enterocromafines como el aumento de los niveles y la cromogranina A que pueden interferir con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos ver Advertencias y precauciones (5.9) y Farmacología clínica (12.2). Tacrolimus La administración concomitante de esomeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles séricos de tacrolimus. Caso metotrexato informa, publicado estudios farmacocinéticos de población, y análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de IBP y metotrexato (principalmente en la alta dosis de metotrexato ver la información de prescripción) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito hidroximetotrexato. Sin embargo, no hay estudios de interacción formales de metotrexato con IBP han llevado a cabo ver Advertencias y precauciones (5.10). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados con Nexium en mujeres embarazadas. Esomeprazol es la s-isómero de omeprazol. Los datos epidemiológicos disponibles no demuestran un aumento del riesgo de malformaciones congénitas u otros resultados adversos del embarazo primer trimestre con el uso de omeprazol. Teratogenicidad no se observó en los estudios de reproducción en animales con la administración de magnesio esomeprazol oral en ratas y conejos con dosis aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis humana oral de 40 mg (basado en una base de área de superficie corporal para una persona de 60 kg) . Sin embargo, no se observaron cambios en la morfología del hueso en la descendencia de las ratas que recibieron a través de la mayor parte de embarazo y la lactancia en dosis iguales o mayores que aproximadamente 34 veces la dosis humana oral de 40 mg (ver datos Animal). Debido al efecto observado a altas dosis de esomeprazol magnesio en el desarrollo óseo en estudios en ratas, Nexium debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Esomeprazol es el isómero S del omeprazol. Cuatro estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre los recién nacidos de mujeres que utilizaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre los bebés de las mujeres expuestas a antagonistas del receptor H2 u otros controles. Un estudio poblacional de cohorte retrospectivo epidemiológico de la sueca Registro Médico de Nacimientos, que cubren aproximadamente el 99 de embarazos, desde 1995-99 informó sobre 955 lactantes (824 expuestos durante el primer trimestre con 39 de ellas expuesta más allá del primer trimestre, y 131 expuesto después de la primer trimestre) cuyas madres usaron omeprazol durante el embarazo. El número de niños expuestos en el útero de omeprazol que tenían malformaciones, bajo peso al nacer, Apgar bajo, o de hospitalización fue similar a la observada número en esta población. El número de niños que nacen con defectos septales ventriculares y el número de mortinatos fue ligeramente mayor en los recién nacidos de omeprazol-expuestos que el número esperado en esta población. Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que cubre todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996-2009, informó sobre 1.800 nacidos vivos cuyas madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837, 317 nacimientos vivos cuyas madres no usar cualquier inhibidor de la bomba de protones. La tasa global de defectos de nacimiento en los bebés nacidos de madres con el primer trimestre de la exposición al omeprazol fue de 2,9 y 2,6 en los recién nacidos de madres que no están expuestos a cualquier inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre. Un estudio de cohorte retrospectivo informó sobre 689 mujeres embarazadas expuestas a cualquiera de H 2 bloqueadores o omeprazol en el primer trimestre (134 expuesta al omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas expuestas a cualquiera durante el primer trimestre. La tasa global de malformaciones en crías de madres con el primer trimestre de la exposición al omeprazol, un bloqueador H2, o estaban sin impresionar fue 3.6, 5.5 y 4.1, respectivamente. Un pequeño estudio de cohorte prospectivo observacional seguido de 113 mujeres expuestas al omeprazol durante el embarazo (89 exposiciones en el primer trimestre). La tasa de notificación de malformaciones congénitas fue de 4 en el grupo de omeprazol, 2 en los controles expuestos a no teratógenos, y 2,8 en los controles de enfermedades emparejado. Las tasas de abortos espontáneos y electivos, partos prematuros, la edad gestacional al momento del parto, y la media de peso al nacer fueron similares entre los grupos. Varios estudios han reportado efectos a corto plazo adversos aparentes sobre el bebé cuando una sola dosis de omeprazol oral o intravenosa se administró a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación para la cesárea bajo anestesia general. Los estudios de reproducción se han realizado con magnesio esomeprazol en ratas con dosis orales de hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces la dosis humana oral de 40 mg en una base de área de superficie corporal) y en conejos con dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 41 veces la dosis humana sobre una base área de superficie corporal) y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al esomeprazol magnesio. Un estudio de toxicidad para el desarrollo pre y postnatal en ratas con criterios de valoración adicionales para evaluar el desarrollo óseo se realizó con magnesio esomeprazol en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 a 68 veces la dosis humana oral de 40 mg en un cuerpo según la superficie). posnatal neonatal / temprano (nacimiento hasta el destete) se redujo la supervivencia a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces la dosis humana oral de 40 mg en una base de área de superficie corporal). El peso corporal y el aumento de peso corporal se redujeron y neuroconductuales o generales retrasos en el desarrollo en el marco de tiempo post-destete inmediata fueron evidentes en dosis iguales o superiores a 69 mg / kg / día (aproximadamente 17 veces la dosis humana oral de 40 mg en un cuerpo según la superficie). Además, la disminución de la longitud del fémur, la anchura y el espesor del hueso cortical, la disminución de espesor de la placa de crecimiento tibial y mínimo para hipocelularidad médula ósea leve se observó a dosis iguales o mayores que 14 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 veces un ser humano por vía oral dosis de 40 mg en una base de área de superficie corporal). se observó displasia ósea en el fémur en la descendencia de las ratas tratadas con dosis orales de magnesio esomeprazol en dosis iguales o mayores que 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces la dosis humana oral de 40 mg en una base de área de superficie corporal). No se observaron efectos sobre el hueso materna en ratas embarazadas y lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando esomeprazol magnesio se administró en dosis orales de entre 14 y 280 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 68 veces la dosis humana oral de 40 mg de una base de área de superficie corporal). Cuando las ratas se dosificaron de día gestacional 7 a través de destete en el día postnatal 21, una disminución estadísticamente significativa en el peso fémur materna de hasta 14 (en comparación con el tratamiento con placebo) se observó a dosis iguales o mayores que 138 mg / kg / día ( aproximadamente 34 veces la dosis humana oral de 40 mg en una base de área de superficie corporal). Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con estroncio esomeprazol (usando dosis equimolares en comparación con el estudio de magnesio esomeprazol) produjo resultados similares en presas y cachorros como se describe anteriormente. Lactancia: El esomeprazol es probable presentes en la leche humana. El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y datos limitados indican que las dosis maternas de omeprazol 20 mg al día producen bajos niveles en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se I. V. Nexium se administra a una mujer lactante. Uso Pediátrico La seguridad y eficacia de Nexium I. V. para inyección se han establecido en pacientes pediátricos de 1 mes a 17 años de edad para el tratamiento a corto plazo de la ERGE con esofagitis erosiva ver Farmacología Clínica, Farmacocinética (12.3). Sin embargo, la eficacia no ha sido establecida en pacientes menores de 1 mes de edad. 1 mes y 17 años El uso de Nexium I. V. para inyección en pacientes pediátricos entre 1 mes y 17 años para el tratamiento a corto plazo de la ERGE con esofagitis erosiva con el apoyo de: a) los resultados observados a partir de un estudio farmacocinético (PK) en Nexium I. V. para inyección realizado en pacientes pediátricos, b) las predicciones de un modelo PK I. V. población comparando los datos de PK entre pacientes adultos y pediátricos, y c) la relación entre la exposición y los resultados farmacodinámicos obtenidos a partir de adulto I. V. y los datos orales pediátricos y d) los resultados de PK ya incluidos en el etiquetado aprobado actual y de estudios adecuados y bien controlados que apoyaron la aprobación de Nexium I. V. inyectable para adultos. Los recién nacidos de 0 a 1 mes de edad tras la administración de Nexium I. V. en los recién nacidos la media geométrica (rango) para CL fue de 0,17 l / h / kg (0,04 l / h / kg-0,32 L / h / kg). La seguridad y eficacia de Nexium I. V. en los recién nacidos no se han establecido. Menores de datos Animal En un estudio de toxicidad en ratas jóvenes, esomeprazol se administró con ambas sales de magnesio y estroncio en dosis orales aproximadamente 34 a 68 veces a la dosis humana diaria de 40 mg en base al área de superficie corporal. Los aumentos en la muerte fueron vistos en la dosis alta, y en todas las dosis de esomeprazol, hubo una reducción de peso corporal, ganancia de peso corporal, peso fémur y la longitud del fémur, y las disminuciones en el crecimiento general no clínica ver Toxicología (13.2). Uso geriátrico Del número total de pacientes que recibieron Nexium oral en ensayos clínicos, 1.459 fueron de 65 a 74 años de edad y 354 pacientes tenían 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia entre los individuos ancianos y jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Insuficiencia hepática En pacientes adultos con ERGE, sin ajuste de dosis es necesario en pacientes con asma leve a moderada insuficiencia hepática (Child Pugh Clases A y B). Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C) una dosis de 20 mg una vez al día no debe ser superado ver Dosis y Administración (2). Farmacología Clínica (12.3). Para los pacientes adultos con gástrica sangrado o úlceras duodenales y la insuficiencia hepática, sin ajuste de dosis de 80 mg de esomeprazol la infusión inicial es necesario. En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (Child Pugh Clases A y B), una infusión continua máxima de 6 mg de esomeprazol a moderada / h no debe superarse. Para pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (Child Pugh clase C), una infusión continua máxima de 4 mg / h, no se debe exceder ver Dosis y Administración (2.2). Farmacología Clínica (12.3). Sobredosis La dosis letal mínima de esomeprazol sódico en ratas después de la administración en bolo fue 310 mg / kg (aproximadamente 75 veces la dosis humana de acuerdo al área de superficie corporal). Los principales signos de toxicidad aguda se redujeron la actividad motora, cambios en la frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y convulsiones clónicas intermitentes. Los síntomas descritos en relación con la sobredosis deliberada Nexium (experiencia limitada de dosis superiores a 240 mg / día) son transitorios. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El aumento de gastrina causa hiperplasia de células Enterocromafines del producto y aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CGA). Los proveedores de salud deben detener temporalmente el tratamiento con esomeprazol, al menos, 14 días antes de evaluar los niveles de CGA y el considerar la repetición de la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Los tumores carcinoides también se han observado en ratas sometidas a fundectomía o de largo plazo del tratamiento con otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de los receptores H2 antagonistas. Los parámetros farmacodinámicos también se midieron y demostraron que el cambio en la inhibición de la agregación de plaquetas se relaciona con el cambio en la exposición a clopidogrel metabolito activo. El ajuste de dosis basado en la edad no es necesario. El ajuste de dosis en función del sexo no es necesario. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, las AUC estaban dentro del rango de lo que podía esperarse en pacientes con función hepática normal. carcinoides gástricos rara vez se producen en la rata no tratada. No hay carcinoides se observaron en estas ratas. No tumor similar se observó en ratas macho o hembra tratados durante 2 años. Los efectos potenciales de esomeprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluó mediante estudios de omeprazol. Ver controlada USP temperatura ambiente. Proteger de la luz.