Omeprazol 31

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LIVERTOX Introducción El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (PPI) y un potente inhibidor de la acidez gástrica que se utiliza ampliamente en la terapia de reflujo gastroesofágico y enfermedad de úlcera péptica. el tratamiento con omeprazol se asocia con una baja tasa de elevaciones de transaminasas séricas transitorios y asintomáticos y es una causa poco frecuente de daño hepático clínicamente aparente. Antecedentes El omeprazol (oh zole mep ra), al igual que otros IBP, inhibe la producción de ácido gástrico mediante la unión a y la inactivación de la H / K-ATPasa de las células parietales gástricas, produciendo la inhibición de la bomba de protones que transporta H en la luz gástrica, el final común paso en la producción de ácido gástrico. El omeprazol es un profármaco y se convierte en la forma activa (ácido sulfónico) en los canalículos secretores ácidas de las células parietales. Debido a que la inhibición es irreversible, la secreción de ácido se suprime durante 24 a 48 horas, hasta que las nuevas moléculas de la bomba de protones se han sintetizado y se transporta a la membrana celular. Omeprazol fue el primer PPI aprobado para su uso en los Estados Unidos (1989), en un principio solamente para la indicación de la úlcera péptica severa y síndrome de Zollinger-Ellison. Posteriormente, las indicaciones para su uso se han ampliado a la enfermedad de úlcera péptica rutina, enfermedad por reflujo gastroesofágico y la prevención de úlceras por estrés. El omeprazol se ha demostrado que es segura para su uso a largo plazo y ya está disponible en formas over-the-counter. El omeprazol es uno de los medicamentos más utilizados en la práctica clínica con más de 20 millones de recetas despachadas anualmente en los Estados Unidos solamente. El omeprazol es disponible en múltiples formas, incluyendo 10, 20 y 40 mg estándar y cápsulas de liberación retardada y polvo para suspensión oral en forma genérica y bajo el nombre de marca de Prilosec. La dosis típica de omeprazol es de 20 mg una vez al día con dosis dos veces al día para los casos más severos de reflujo gastrointestinal y la enfermedad de úlcera péptica, y dosis de hasta 120 mg al día para el síndrome de Zollinger-Ellison. Un curso de 10 a 14 dias de omeprazol en combinación con antibióticos es eficaz y se recomienda para la erradicación de la infección por H. Pylori. El omeprazol es muy bien tolerada. Los efectos secundarios son poco frecuentes y generalmente leves: incluyen diarrea, náuseas, vómitos, malestar abdominal, flatulencia, erupción en la piel, dolores de cabeza y mareos. Hepatotoxicidad A pesar de su amplio uso, omeprazol sólo en raras ocasiones se ha asociado con daño hepático. En gran escala, ensayos a largo plazo de omeprazol, elevaciones de ALT en suero se produjeron en menos de 1 de los pacientes y en porcentajes similares a los ocurridos con fármacos con placebo o comparador. Un pequeño número de casos de enfermedad hepática clínicamente evidente debido a omeprazol han sido publicados. Un fenotipo clínico algo característico ha sido descrita: la mayoría de los casos derivados durante los primeros 1 a 4 semanas de tratamiento y que se caracteriza por un patrón de hepatocelular aguda de la lesión, con una rápida recuperación tras la retirada. Erupción cutánea, fiebre y eosinofilia fueron poco frecuentes, al igual que la formación de autoanticuerpos. La biopsia hepática mostró típicamente una necrosis centrolobular prominente, sugestivo de una lesión aguda, tóxico hepático (necrosis hepática aguda), sin embargo, la recurrencia en la reexposición se ha documentado en varios casos. En algunos casos, la participación de otros órganos WAIS prominente incluyendo rabdomiólisis, acidosis láctica, insuficiencia renal o síndrome de Stevens Johnson. En grandes series de casos de lesión hepática inducida por fármacos, omeprazol ha sido responsable de algunos casos de lesión hepática aguda sintomática y raros casos de insuficiencia hepática aguda. Mecanismo de la lesión La aparición aguda y rápida repetición del daño hepático con omeprazol sugiere una reacción de hipersensibilidad, sino que simplemente puede reflejar un metabolismo alterado o toxicidad aguda de un subproducto metabólico. El fenotipo clínico habitual es la necrosis hepática aguda. El omeprazol se metaboliza extensamente por el sistema hepático P450 y tiene múltiples efectos en el sistema de metabolización de fármacos, incluyendo la inhibición del CYP 2C19 y la inducción de CYP1A2, los efectos que pueden causar interacciones significativas con otros medicamentos. Resultado y Gestión Las elevaciones leves y asintomáticas de aminotransferasa sérica que se han observado durante el tratamiento con omeprazol suelen ser transitorios y pueden desaparecer incluso sin modificación de la dosis. lesión hepática clínicamente evidente debido al omeprazol, sin embargo, por lo general requiere una rápida retirada del agente. lesiones graves debido al omeprazol es poco común y la mayoría de los casos se resuelven inmediatamente después de la retirada. Los casos de insuficiencia hepática aguda debido a los inhibidores de la bomba de protones se han descrito, pero son muy poco frecuentes. No hay información sobre la reactividad cruzada entre los diversos IBP omeprazol después de hepatotoxicidad, pero los IBP, todos comparten una estructura de benzimidazol, y se debe tener precaución al tratar de reintroducir otra PPI después de la lesión hepática asociada PPI clínicamente aparente. Clase de Drogas: agentes contra la úlcera Laboratorio Valores Comentarios Este paciente desarrolló insuficiencia hepática fulminante y murió dentro de 3 semanas de iniciar el omeprazol para el reflujo gastroesofágico. insuficiencia espontánea, idiopática aguda del hígado es muy raro, pero el uso de omeprazol es común. Por estas razones, una persona que toma omeprazol podría desarrollar insuficiencia hepática aguda por casualidad, no relacionado con la medicación. Sin embargo, la aparición de la lesión hepática en unas pocas semanas de iniciar el omeprazol y la similitud en el tiempo hasta la aparición y el patrón de la enzima a otros casos de hepatotoxicidad omeprazol sugieren que el inhibidor de la bomba de protones fue la causa. Aproximadamente 10 de las causas de la ictericia hepatocelular debido a los medicamentos resultan en mortalidad, por lo que los casos raros de lesión hepática aguda inducida por inhibidor de la bomba de protones (que suele ser hepatocelular) es probable que resulte en muerte. La insuficiencia hepática aguda con un periodo de latencia corta (de 1 a 4 semanas) también se ha informado con esomeprazol y con la terapia de rabeprazol. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO omeprazol representante comercial de omeprazol NOMBRES droga de Clase agentes antiulcerosos referencias actualizadas: 26 Enero 2014 Zimmerman HJ. Inhibidores de la bomba de protones. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 720-1.. (Opinión de expertos de hepatotoxicidad publicado en 1999 señala que aminotransferasa elevaciones se producen en 1 de PPI pacientes tratados, pero sólo 1 caso de lesión hepática aguda se ha informado con omeprazol, ninguno con la lansoprazol y pantoprazol lanzado más recientemente). Wallace JL, Sharkey KA. Farmacoterapia de la acidez gástrica, úlceras pépticas y enfermedad por reflujo gastroesofágico. En Brunton LL, Chabner BA, BC Knollman, eds. Goodman Gilmans la base farmacológica de la terapéutica. 12ª ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2011, pp 1309-1322.. (Libro de texto de farmacología y terapéutica). Gustavsson S, Adami HO, valor pico L 468 U / l). Sharma BK, Santana IA, Walt RP, Pounder RE. Omeprazol y pruebas de función hepática. Lancet 1983 2: 346. PubMed citación (Carta en respuesta a Gustavsson 1983 entre los 17 pacientes con úlcera duodenal tratados con omeprazol, ninguno tuvo elevaciones de ALT o Alq P). L dos pacientes con elevaciones de ALT anteriores no tuvieron recurrencia con la reexposición). Lauritsen K, Rune SJ, Bytzer P, Kelbaek H, Jensen KG, Rask-Madsen J, Bendtsen F, et al. Efecto de omeprazol y cimetidina en úlcera duodenal. Un ensayo doble ciego comparativo. N Engl J Med 1985 312: 958-61. PubMed citación (ensayo controlado de omeprazol vs cimetidina durante 4 semanas en 132 pacientes con úlcera duodenal encontrado efectos secundarios importantes un paciente tratado con omeprazol tuvieron aumento de Alc P a 756 U / L, la resolución de la interrupción de la terapia y 4 tuvieron elevaciones de AST menores en el final de la terapia 36 a 54 U / L). S entre más de 2.500 destinatarios, sólo un informe de aumento de ALT y ninguno de la hepatitis con ictericia). Joelson S, Joelson IB, Lundborg P, Walan A, Wallander MA. experiencia sobre la seguridad del tratamiento a largo plazo con omeprazol. Digestion 1992 51 (Suppl 1): 93-101. PubMed citación (Resumen del perfil de acontecimientos adversos en 2818 pacientes tratados con omeprazol a largo plazo encontró baja tasa de efectos secundarios, similares en frecuencia a las de ranitidina o cimetidina ninguna mención de elevaciones de ALT, hepatitis o ictericia). Maton PN, Vinayek R, Frucht H, McArthur KA, Miller LS, Saeed ZA, Gardner JD, et al. La eficacia a largo plazo y la seguridad de omeprazol en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison: un estudio prospectivo. Gastroenterología 1989 97: 827-36. PubMed citación (40 pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison se trataron durante 6-51 meses con omeprazol en dosis de 20-120 mg / día). Jochem V, R Kirkpatrick, Greenson J, M Brogan, Sturgis T, Cook-Glenn C. fallo hepático fulminante relacionada con omeprazol. Am J Gastroenterol 1992 87: 523-5. PubMed citación (62 años de edad con el reflujo que no mejoró con el tratamiento con ranitidina, desarrolló dolor, las náuseas y la fatiga de 17 días después de comenzar omeprazol bilirrubina 8,6 mg / dl, ALT 9234 U / L, Alq P 254 U / L, ProTime 100 segundos, muriendo 5 días después de la admisión y que tiene necrosis centrolobulillar masiva en la autopsia: Caso 1). Sauvet P, Schouler L. omeprazol y las funciones del hígado. Rev Med Interne 1992 13: 359-63. Francés. PubMed citación (Examen de la farmacocinética y el metabolismo hepático de omeprazol y discusión del potencial de hepatotoxicidad). Arnold R. seguridad de la bomba de protones visión general inhibitors. an. Aliment Pharmacol Ther 1994 8 Suppl 1: 65-70. PubMed citación (efectos secundarios son poco frecuentes y no más frecuentes que con cimetidina y ranitidina). Klinkenberg-Knol CE, Festen HP, Jansen JB, Lamers CB, Nelis F, Snel P, luckers A, et al. El tratamiento a largo plazo con omeprazol para la esofagitis por reflujo refractario: eficacia y seguridad. Ann Intern Med 1994 121: 161-7. PubMed citación (91 pacientes con esofagitis refractaria fueron tratados con omeprazol 20-40 mg / día durante 3-5 años generalmente bien tolerado y no se menciona de elevaciones de ALT o hepatotoxicidad). del Río Fernández M, Plagaro Cordero ME, de Frutos Arribas JF, Bellido Casado J, Velicia Llanes R. La encefalopatía hepática relacionada con omeprazol. Rev Esp Enferm Dig 1997 89: 574-5. Español. PubMed citación (49 años de edad con diabetes, trasplante renal, cirrosis por hepatitis C desarrolló desorientación y el empeoramiento de la encefalopatía hepática 6 días después de comenzar omeprazol, recuperando la interrupción de la terapia, los enemas y los autores de lactulosa sugieren que el omeprazol puede haber precipitado el empeoramiento de la enfermedad hepática y encefalopatía ). Dadamo G, Spinelli C, F Forte, Gangeri F. El omeprazol-inducidos nefritis intersticial aguda. Ren Falla 1997 19: 171-5. PubMed citación (Caso de la nefritis aguda provocadas a las pocas semanas de iniciar el omeprazol no hay anomalías en las pruebas hepáticas reportados). Navarro JF, Gallego E, J. Avilés recurrente severa hepatitis aguda y omeprazol. Ann Intern Med 1997 127: 1135-6. PubMed citación (dolor abdominal desarrollada 30 años de edad 9 días después de comenzar omeprazol ALT 1294 U / L, en la resolución de 4 semanas y que se volviera 1 semana después de reiniciar ALT 762 U / l ninguna mención de la bilirrubina o niveles Alq P). Christe C, R Stoller, Vogt N. El omeprazol-hepatotoxicidad inducida Presentación de un caso. Pharmacoepidemiol Drogas Saf 1998 7 Suppl 1: S41-4. PubMed citación (85 años de edad con insuficiencia cardíaca congestiva en omeprazol desarrollado fatiga a largo plazo y el empeoramiento de las pruebas hepáticas de bilirrubina 2,0 mg / dl, ALT 263 llegando a 1.236 U / l, LDH 870 a 2100 U / L, Alq P 112 U / L, la mejora en la detención y con recurrencia leve sobre el reinicio ALT 500 U / L, el paciente muere 10 días después del infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca). Koury SI, Piedra CK, La Charité 5: 467-9. PubMed citación (39 años de edad encontró que tenía pruebas hepáticas anormales 4 semanas después de comenzar el omeprazol bilirrubina 0,6 mg / dl, ALT 262 U / L, Alq P 103 U / L, la resolución de un plazo de 2 semanas después de interrumpir). Koury SI, Piedra CK, La Charité rápida mejoría en la parada). Romero G-94: 1119-1120. PubMed citación (34 años de edad, ictericia desarrollado 11 días después de comenzar omeprazol bilirrubina 10,4 mg / dl, ALT 1100 U / L, Alq P 461 U / L, en la resolución de los 6 meses de detención). Reilly JP. perfil de seguridad de los inhibidores de la bomba de protones. Am J Health Syst Pharm 1999 56 (23 Suppl 4): S11-7. PubMed citación (Examen de los efectos secundarios de los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo la tolerancia a largo plazo). Martin RM, Dunn NR, S Freemantle, Shakir S. Las tasas de eventos adversos comunes reportados durante el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones utilizados en la práctica general en Inglaterra: estudios de cohortes. Br J Clin Pharmacol 2000 50: 366-72. PubMed citación (supervisión de eventos de la prescripción de los efectos secundarios comunes de omeprazol, lansoprazol y pantoprazol desde el Reino Unido encontró que las tasas bajas de diarrea 0.18-0.39 / 1000 días dolor abdominal 0,17 a 0,21, 0,16-0,22 náuseas y dolor de cabeza 0,10-,17 ningún análisis de toxicidad hepática). Johnson TJ, DD Hedge. Esomeprazol: una revisión clínica. Am J Health Syst Pharm 2002 59: 1333-9. PubMed citación (esomeprazol es el isómero S del omeprazol y los dos son similares en la tolerabilidad ninguna discusión específica de hepatotoxicidad). Russo MW, Galanko JA, R Shrestha, Fried MW, el trasplante de hígado P. Watkins para la insuficiencia hepática aguda de la lesión hepática inducida por drogas en los Estados Unidos. Transpl hígado 2004 10: 1018-1023. PubMed citación (Entre 50.000 trasplantes de hígado reportados a la UNOS entre 1990 y 2002, se realizaron 270 0,5 para la insuficiencia hepática aguda inducida por fármacos, pero ninguno se atribuyeron a un bloqueador H2 o un inhibidor de la bomba de protones). de Abajo FJ, Montero D, Madurga M, García 3 casos se atribuyeron a la cimetidina para una odds ratio de 2,0 en comparación con los controles N5000, que no fue estadísticamente significativo). Bj 40: 1095-101. PubMed citación (Encuesta de todos los casos de DILI con desenlace fatal del sistema de información sobre drogas adversa sueca desde 1966 hasta 2002: 103 casos identificados como altamente probable, probable o posible, un caso atribuido a la ranitidina y uno de omeprazol). Capitain O, Lortholary A, Abadie-Lacourtoisie S. citolítica hepatitis y esomeprazol durante la quimioterapia. Presse Med 2005 34: 1235-6. Francés. PubMed citación (Mujer de 41 años en el ciclo terapéutico para el cáncer de mama recibieron una sola dosis de esomeprazol y desarrolló dolor abdominal y fatiga, y pruebas de función hepática fueron anormales 7 días después de la bilirrubina normales, ALT 13 veces y Alk P 1,5 veces el LSN, la resolución de 8 días). El-Matary W, M. Dalzell la hepatitis inducida por omeprazol. Pediatr Emerg Care 2005 21: 529-30. PubMed citación (15 años de edad con enfermedad de Crohn y gastritis aguda ictericia 5 días después de comenzar omeprazol bilirrubina 3,2 mg / dl, ALT 218 U / L, Alq P 3018 U / L, INR 1,9, resolver rápidamente, todos excepto Alq P ser normal dentro de los 6 días de detención). Youssef SS, Iskandar SB, Scruggs J, Roy TM. La pancreatitis aguda asociada con omeprazol. Int J Clin Pharmacol Ther 2005 43: 558-61. PubMed citación (83 años de edad desarrolló una pancreatitis sintomática 2 meses después de comenzar la amilasa omeprazol 1.137 U / l, lipasa 542 U / L, mejorando rápidamente en detener y recurrente dentro de los 2 días de reiniciar la amilasa 233 U / L, lipasa 648 U / L no hígado anomalías en las pruebas mencionadas). Salgueiro E, T Rubio, Hidalgo A, G. Manso perfil de seguridad de los inhibidores de la bomba de protones de acuerdo con las notificaciones espontáneas de sospechas de reacciones adversas. Int J Clin Pharmacol Ther 2006 44: 548-56. PubMed citación (Análisis de los informes a la base de datos de farmacovigilancia española durante 2004 encontró 58 informes de lesiones hepáticas de IBP incluyendo n36 omeprazol, lansoprazol 7, pantoprazol 12, rabeprazol 2 y esomeprazol 1, correlacionando un tanto con el número relativo de recetas 82 estaban tomando otros medicamentos más ). S 30: 54. española. PubMed citación (edad 37 años ictericia desarrollada 4 días después de comenzar omeprazol bilirrubina 14,2 mg / dl, ALT 852 U / L, Alq P 539 U / l, con una resolución de 3 meses). Sabat 8 ​​se atribuyeron a la ranitidina sola incidencia 5,1 / 100.000 personas-años y de 5 a solo 2,1 / 100.000) omeprazol. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky NS, Watkins PB, Davern T, J Serrano, Yang H, J Rochon inducida por lesión de hígado Red de Drogas (DILIN). Causas, características clínicas y los resultados de un estudio prospectivo de lesión hepática inducida por drogas en los Estados Unidos. Gastroenterología 2008 135: 1924-1934. PubMed citación (Entre 300 casos de enfermedad hepática inducida por drogas en los EE. UU. recogidos entre 2004 y 2008, 2 fueron atribuidos a la ranitidina, cimetidina o ninguno de omeprazol). Dom dado pocos detalles). Ferrajolo C, Capuano A, Verhamme KM, Schuemie M, Rossi F, Stricker BH, Sturkenboom MC. lesión hepática inducida por fármacos en niños: un estudio de casos / no caso de sospechas de reacciones adversas a medicamentos en Vigibase. Br J Clin Pharmacol 2010 70: 721-8. PubMed citación (Mundial de la base de datos de farmacovigilancia amplia contenía 9036 reacciones adversas hepáticas en los niños, no había medicamentos antiulcerosos en las 40 primeras causas). Reuben A, Koch DG, Fracaso Lee WM hepática aguda Grupo de Estudio. insuficiencia aguda inducida por medicamentos hígado: resultados de un estudio multicéntrico EE. UU., estudio prospectivo. Hepatología 2010 52: 2065-76. Cita PubMed (1198 Entre los pacientes con insuficiencia hepática aguda inscrito en un estudio prospectivo de Estados Unidos entre 1998 y 2007, ninguno se atribuyeron al omeprazol u otros medicamentos antiulcerosos). Bjrnsson ES, Bergmann OM, Bjrnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. incidencia, presentación y resultados en pacientes con lesión hepática inducida por drogas en la población general de Islandia. Gastroenterología 2013 144: 1419-1425. PubMed citación (En un estudio basado en la población de la lesión hepática inducida por fármacos de Islandia, se identificaron 96 casos en un período de 2 años, pero ninguno se atribuyeron al omeprazol u otros inhibidores de la bomba de protones). OTRA REFERENCIA ENLACES Omeprazol